▎药明康德/报导
今天，开发T细胞癌症疗法的Adaptimmune Therapeutics宣告，与日本专心于立异癌症免疫疗法的生物技能公司Noile-Immune Biotech达到一项合作开发协议。两家公司将联手开发结合Adaptimmune的SPEAR T（Specific Peptide Enhanced Affinity Receptor, 特异性肽段增强的亲和性受体）细胞技能，和Noile-Immune的PRIME（Proliferation inducing and migration enhancing，增殖诱导和增强搬迁）技能的下一代T细胞产品。新一代SPEAR T细胞产品将共表达趋化因子IL-7和CCL19。PRIME技能现已被用于增强CAR-T细胞疗法的效果。
根据协议条款，Adaptimmune将具有终究产品的全球开发和市场化专有权。Noile-Immune将取得可高达3.12亿美元的现金预付款和里程碑付款，以及未来销售额分红。两家公司计划在2021年前，取得第一个产品进入人体实验的监管同意。
Adaptimmune的SPEAR T细胞是一种TCR-T细胞疗法。TCR是T细胞外表特异性辨认抗原和介导免疫应对的受体。Adaptimmune首创的辨认系统能鉴别出癌细胞特有的HLA展示的抗原片段，然后使用基因工程技能润饰T细胞受体的可变区，使其能够特异性地辨认前述片段，然后进步T细胞辨认癌细胞的敏感度并其增强炸毁癌症细胞的才能。现在ADAP自己有三款SPEAR T细胞（靶点为MAGE-A4、MAGE-A10和AFP）在研产品，针对多种实体瘤适应症。
Adaptimmune 的工程T细胞疗法（图片来历：Adaptimmune 官网）
Noile-Immune的PRIME技能是经过基因工程技能改造T细胞，使其能够表达细胞因子和趋化因子（如IL-7和CCL19），然后增强T细胞的扩增、堆集和诱导回忆功用，使其可用于医治实体瘤。
此前的研讨标明，淋巴安排中的网状成纤维细胞能够排泄趋化因子IL-7以及CCL19，其间CCL19能够征集外周T细胞及树突状细胞进入淋巴安排，而IL-7在促进T细胞增殖一起能够保持T细胞安稳。
2018年3月5日，Nature biotechnology在线宣布了一篇重磅文章显现，共表达IL-7和CCL19的新一代CAR-T，增殖才能是一般CAR-T的两倍，并可诱导很多的机体本身的T细胞以及树突状细胞有效地滋润到实体瘤内部安排，进而对肿瘤细胞进行杀伤。惯例CAR-T疗法关于肺腺癌和胰腺癌根本彻底无效，但共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法，在肺腺癌小鼠体内完成了肿瘤安排的彻底消除，并在胰腺癌小鼠体内的完成了肿瘤长时间按捺，明显延长了小鼠的生存期。这一研讨展示了共表达IL-7和CCL19的CAR-T疗法医治实体瘤的潜力。
关于小鼠肥大细胞癌，在共表达IL7和CCL19的CAR-T疗法组，100%的小鼠都能够存活（赤色线）。而惯例CAR-T疗法组，存活率只要30%左右（蓝色线）（图片来历：参考资料[2]）
Adaptimmune管线研制高档副总裁Karen Miller女士说。“咱们最近开端了名为SPEARHEAD-1的肉瘤2期临床实验和SURPASS实验，这是咱们的第一个下一代产品临床实验。咱们将持续开发增强型产品，进步抗肿瘤反响的效果和耐久性。这项与Noile-Immune达到的协议将使咱们能够出产可排泄IL-7和CCL19的下一代SPEAR T细胞，这不仅能够改进SPEAR T细胞的增殖和运送，还能够改进患者本身的T-细胞进入实体瘤的才能。更高的T细胞增殖和运送才能或许增强对癌症患者的抗肿瘤活性。”
参考资料：
[1]. Adaptimmune and Noile-Immune Announce Agreement to Develop SPEAR T-Cell Products expressing IL-7 and CCL19 as a next-generation treatment for cancer patients. Retrieved Aug. 27, 2019, from https://finance.yahoo.com/news/adaptimmune-noile-immune-announce-agreement-120000147.html
[2]. Tamada. et al. （2018）IL-7 and CCL19 expression in CAR-T cells improves immune cell infiltration and CAR-T cell survival in the tumor. Nature biotechnology. https:///articles/nbt.4086#auth-6
