原文：英国癌症研讨中心（Cancer Research UK）
编译：e药举世
前两天在驳斥谣言“日本霸占白血病”的时分，咱们讲到癌症的医治效果一般用“缓解”来点评，而不是用“治好”，原因是癌症医治今后有复发的或许性。而且，有时分从前有用的药，复发时再用就没有用果了。
这是为什么呢？今日咱们介绍英国癌症研讨中心的一篇文章，对这个问题讲得比较清楚。
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癌症医治能够通过多种不同的办法起效果，意图在于杀死肿瘤细胞，或许即便不能彻底杀死，也能操控它们的成长。抱负状况下，癌症医治会使得肿瘤缩小，但假如肿瘤没有缩小，仅仅中止成长，那么医治也可被看作是成功的。
但不幸的是，效果并不总是能够永久持续下去。有时药物能够在一开端对癌症的巨细或成长发作影响，可是一段时间今后，肿瘤仍然会再次开端成长。这便是咱们所说的耐药。
“不管咱们想出什么惊人的新疗法，终究会有一些患者的肿瘤对医治发作反抗，这便是实际。”伦敦帝国理工学院研讨乳腺癌耐药性的科学家Georgina Sava博士说。
Sava博士所做的作业是，猜测肿瘤或许会怎样对新药发作耐药，以便能够坚持领先于癌症一步。她表明，耐药是癌症的一个大问题，许多人都在尽力了解它的发作办法和原因。
癌细胞能够不断进化
耐药的呈现是由于癌细胞DNA的缺点。DNA缺点，不可是细胞癌变的原因，还能够促进癌症的进化，并对医治发作习惯。
有些DNA改动的呈现，或许意味着细胞不再对癌症医治药物发作反响，这些医治包含化疗、靶向药物或激素疗法。所以，咱们所说的DNA“缺点”，是从正常细胞的视点说的；对癌细胞来说，这种“缺点”反而能协助它们成长，并反抗医治。
癌细胞是从正常细胞开展而来，原因是DNA的要害部分发作过错，并累积起来。但还不止这些。即便细胞现已癌变，DNA缺点也仍是会持续呈现。在这些缺点中，有一些能够使癌细胞能够反抗医治。
肿瘤中的各个细胞或许具有不同的DNA缺点，因而，并非肿瘤中的每个癌细胞都彻底相同。问题就出在这儿。
“当用药物医治癌细胞时，就会呈现相似适者生存的状况。”Sava博士说，“在抱负的状况下，肿瘤中的每个细胞都会被杀死。可是，假如有肿瘤细胞刚好对这种药物具有耐药性，即便只要一个细胞，它也会存活下来，并终究成长为新的肿瘤。”
这便是问题之地点，由于很难检测到每一个杀不死的耐药细胞，尤其在它们很少的状况下。
“一旦耐药肿瘤以这种办法发作，那么从前能够缩小肿瘤的药物将不复兴效果。”Sava博士弥补道。
药物为什么会失掉效果？
癌细胞能够通过许多办法对药物发作耐药性。
Sava博士把乳腺癌的激素疗法作为比如。这种疗法用于医治一些由雌激素驱动的乳腺癌。
雌激素可与乳腺癌细胞外表的雌激素受体相互效果，促进癌细胞成长。激素疗法通过阻断这种相互效果，或通过下降体内雌激素水平来起效果。
可是，假如癌细胞在雌激素受体中发作特定缺点，就会对这些疗法发作耐药性，这意味着癌细胞的割裂不再需求雌激素来指挥若定了。
当这种状况发作时，激素疗法将不复兴效果。
其他药物，如化疗也是如此。癌细胞能够发作许多不同的缺点，协助它们逃避化疗的效果。癌细胞的这些DNA缺点或许具有发作这些效果：阻挠药物进入癌细胞；阻挠药物杀伤癌细胞；或许协助癌细胞快速修正被药物杀伤的DNA。
战胜耐药性
许多和Sava博士相同的科学家正在尽力研讨怎样战胜癌症的耐药性。
“咱们能够测验战胜耐药性的首要办法之一是运用联合医治。”Sava博士指出，通过运用不同的药物一起以多种办法冲击癌症，癌细胞逃脱的时机就比较少。
可是能够猜测医治为什么会不起效果也是有协助的，这正是Sava博士在乳腺癌研讨中的方针。
在试验室里，Sava博士将乳腺癌细胞长期触摸药物，来模仿正在运用药物的患者。
“癌细胞开端会中止成长并逝世。但通过几个月的医治后，它们又开端成长，咱们能够看到，它们现已对药物发作耐药性。然后咱们能够将这些耐药细胞与对药物灵敏的原始细胞进行比较，并找出它们怎么习惯然后变得耐药。”
“咱们在不断提高对耐药性的了解，这将为更好地医治癌症铺平道路。”Sava博士说。
编后
读到这儿，咱们想到了一类医治肺癌的靶向药——EGFR抑制剂（TKI）。这类药的开展过程逼真地表现了人类与癌症之间的“魔道之争”。
具有EGFR骤变的非小细胞肺癌患者对EGFR抑制剂特别灵敏，但肿瘤往往又会对医治发作EGFR T790M等耐药性骤变，使病况进一步呈现发展。所以，科学家又研宣布能够针对这一耐药骤变的第三代EGFR抑制剂。但是，在服用第三代EGFR抑制剂的患者中，癌细胞又会呈现新的耐药骤变，所以新一代药物又应运而生。
跟着对癌症耐药原理的深化了解，咱们等待科学家研宣布能更有用处理癌症耐药问题的新疗法。
参考资料
[1] Science Surgery: ‘Why do some cancer treatments stop working after so long?’ Retrieved August 30, 2019, from https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2019/08/29/science-surgery-why-do-some-cancer-treatments-stop-working-after-so-long
