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NAFLD已经成为21世纪越来越重要的公共健康问题,重视其医治办法、药物运用,对临床医治该病有重要意义。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种与胰岛素反抗(IR)和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损害,其病理学改动与酒精性肝病(ALD)类似,但患者无过量喝酒史。疾病谱包含非酒精性单纯性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌。
NAFLD已经成为21世纪越来越重要的公共健康问题,重视其医治办法、药物运用,对临床医治该病有重要意义。
医治方针
1.改进临床症状:原发及伴发疾病的临床体现和日子质量,削减代谢综合征相关事情。
2.改进生化目标:肝功能以及血脂、血糖、胰岛素反抗等实验室目标的好转。
3.改进印象学目标:主要指B超、CT、MR及Fibroscan所提示的脂肪肝和肝纤维化的减轻。
4.改进肝脏组织学:肝活检所提示的脂肪变程度、脂肪性肝炎程度和纤维化程度的好转。
5.改进严峻并发症的发作:长时间随访中肝硬化、恶性肿瘤、心脑血管卒中的发作削减。
医治准则
1.改进胰岛素反抗及其相关代谢紊乱;
2.保肝抗炎抗纤维化;
3.削减附加的损肝要素。
药物医治
改进胰岛素反抗药物:二甲双胍、皮格列酮、罗格列酮、奥贝胆酸。
(1)二甲双胍
多项临床研讨显现,二甲双胍不只能够减轻体重,改进胰岛素反抗,还能够减低血清转氨酶,可是这些临床实验均未见肝脏组织学改进,包含脂肪变性和炎症程度。
2012美国非酒精性脂肪肝医治攻略不引荐二甲双胍用于NASH患者的肝病医治,现在二甲双胍多用于随同糖尿病或糖尿病前期的NAFLD患者。
(2)噻唑烷二酮类药物
罗格列酮:FLIRT2实验,改进转氨酶和肝脏脂肪变性,关于炎症坏死和纤维化没有效果。
匹格列酮:PIVENS实验,改进转氨酶,肝脏脂肪变性、气球样变和炎症,添加体重。
2012美国非酒精性脂肪肝医治攻略引荐匹格列酮医治肝活检证明的NASH患者的脂肪性肝炎,并指出,大部分受试者均为没有糖尿病的NASH患者。
该类药物说明书并没有医治NASH的习惯证,引荐用于随同糖尿病的NAFLD患者。但要留意监测该药对心脏和体重的不良影响。
(3)FXR激动剂
FXR:兼有调理糖脂代谢、改进胰岛素敏感性以及抗炎效果,可显着改进NASH的病理特征,包含肝纤维化体现。
副效果:瘙痒,LDL添加。
保肝抗炎药物:维生素E、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、双环醇、熊去氧胆酸等。
(1)维生素E
2012美国非酒精性脂肪肝医治攻略引荐800 IU/day的维生素E为非糖尿病的肝活检证明的NASH患者的一线医治药物。
(2)熊去氧胆酸(UDCA)
一些小型的实验显现UDCA改进NAFLD患者的生化和肝脂肪变,乃至改进NASH患者的肝脏组织学。
可是大规模的RCT显现,UDCA关于NASH的组织学无好处,2012美国非酒精性脂肪肝医治攻略不引荐UDCA医治NAFLD或NASH。
其他:益生菌、ω-3脂肪酸等。
药物总结
总的来说,NASH的药物医治包含针对肝脏损害的药物和针对NASH肝外合并症的两类药物。
针对NASH肝外合并症的药物包含降脂药、降糖药和降压药、减肥药。降脂药主要是他汀类药物,具有下降血胆固醇和低密度脂蛋白水平的效果,可用于NASH伴有高脂血症患者,不引荐独自运用他汀类药物医治NASH。
NASH患者药物医治的指征是经改动日子方式6个月至1年后体重下降少于5%-10%的患者,或许虽体重下降,但肝功能、血脂、血糖等改进不显着以及肝脏组织学损害严峻者。
尽管咱们介绍了这么多,但现在被各国攻略引荐的药物只有这2个:维生素E和噻唑烷二酮类药物,且运用中,要留意药物的不良反应,做到及时操控病况开展。
参考文献:
[1]. Long-term efficacy of rosiglitazone in nonalcoholic steatohepatitis: results of the fatty liver improvement by rosiglitazone therapy extension trial. HEPATOLOGY 2010;51:445-453.
[2]. 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病医治攻略[J].我国肝脏病杂志,2010,2(4):43-48.
本文首发:医学界消化肝病频道
本文作者:李娜
责任编辑:风禾
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