NK细胞：正常细胞的“卫士”
在人体中，存在着很多不一样的细胞，天然杀伤细胞（Natural killer cells， NK cells）便是其间十分“美妙”的一种。NK细胞是一种效应性免疫细胞，在机体抗肿瘤过程中发挥及其重要的效果。它可以直接辨认和进犯肿瘤细胞，还能直接经过排泄活性因子促进机体其他类型的免疫细胞抗击肿瘤细胞。因而，NK细胞在肿瘤免疫治疗中的价值已得到广泛认可。
可是，依然有一些肿瘤细胞可以躲避机体NK细胞的进犯，逐渐发作开展，侵袭搬运，严峻危害人体健康，其机理有待进一步讨论。此前，科学家以为是肿瘤细胞排泄的前列腺素E2(prostaglandin E2)、转化生长因子-β（TGF-β）和白细胞介素10（IL-10）等形成肿瘤细胞逃脱NK细胞“捕杀”的。
线粒体开裂，让NK细胞“失效”
近几年，代谢调控免疫、肿瘤等越来越受到重视，且线粒体又是细胞代谢的中枢。因而，NK细胞线粒体的研讨也倍受重视。
近来，中国科学技能大学生命科学学院魏海明教授和田志刚教授课题组与安徽医科大学榜首隶属医院钱叶本主任，协作提醒了一种肿瘤免疫逃逸的新机制——肝癌患者的肿瘤安排内部的NK细胞线粒体会发作开裂，使其本身抗肿瘤功用丢掉。该研讨为根据NK细胞的肿瘤免疫治疗供给了新策略与新靶标。
科研人员运用电镜和激光共聚集技能，发现正常NK细胞和肿瘤安排内部的NK细胞线粒体形状有显着差异：正常NK细胞的线粒体表现为管状呈线性，而肿瘤安排内部的NK细胞线粒体表现为碎片状呈颗粒。科研人员以为，这种形状改动与肿瘤安排内部的NK细胞活性下降和杀瘤才能削弱有着显着的相关性。
图1 正常NK细胞线粒体出现管状（左半球，绿色），而肿瘤滋润NK细胞线粒体出现碎片状（右半球，绿色）（郑小虎供给电镜相片；王国燕、陈磊艺术化）
“缺氧”是NK细胞战斗力下降的重要原因
科研人员发现，肿瘤微环境的低氧状况，是诱导NK细胞线粒体开裂的重要原因。而动态相关蛋白1(dynamin-related protein-1,Drp-1)是线粒体割裂的分子开关，肿瘤部分的低氧可以继续影响NK细胞的Drp-1处于活化状况，然后导致其线粒体的过度割裂，从而碎片化。科研人员还发现，低氧是经过过度激活NK细胞一条重要的信号通路mTOR介导Drp-1的活化，终究引起NK细胞活性下降和肿瘤杀伤才能削弱。
在肝癌人群中，肿瘤部分低氧现象越严峻的患者，肿瘤安排NK细胞滋润的数量也越少，倾向于“冷”肿瘤，患者术后生存期也更差。运用mTOR或Drp1抑制剂预处理，肿瘤微环境中NK细胞线粒体形状与呼吸效应都能得到显着改进，杀瘤才能也显着增强。
该研讨从代谢视点诠释了肿瘤来历NK细胞功用絮乱和免疫逃逸的新机制，也为进步NK细胞的免疫治疗供给了新策略。
来历：中国科学技能大学
