▎药明康德/报导
今日早晨你的命运有点背，原本开开心心肠骑车去上班，半路上却被一枚大铁钉扎破了车胎，只得弃车一路狂奔，更倒运的是，此刻对面又驶过来一辆洒水车，让猝不及防的你被水淋了个正着。等你狼狈不堪地跑到公司时，却发现仍是错过了很重要的早会，迎候你的是老板的吼怒。突然间，你觉得胃有点隐隐作痛，肚子也咕噜噜直响，只想立马冲到卫生间。午饭时你愤愤地点了一份烤肉，觉得唯有如此方能稍微平复糟透了的心境。
其实，不管是胃痛、拉肚子仍是想吃油腻的食物，都有很大的或许是你的肠道做出了反响。在人体中，肠道扮演着各种重要人物。不少研讨均已提醒，肠道功用发作妨碍不只会引发各种疾病，还会影响药物的效果和毒性，乃至导致人的心情动摇。
坐落美国马萨诸塞州剑桥市的Kintai Therapeutics公司的研讨人员现在正致力于研讨人体肠道的奥妙。在这篇文章里，药明康德内容团队邀请到Kintai公司掌门人Paul-Peter Tak博士，请他共享该公司在肠道研讨范畴的深入洞见，以及与协作同伴携手打造立异疗法的经历。
Kintai Therapeutics公司总裁兼首席执行官Paul-Peter Tak博士
“多面手”与PEM发现渠道
众所周知，肠道是人体生理功用的“多面手”。肠道中有约5亿个神经元，可以向全身发送各种信号，因而被誉为人体的“第二大脑”。肠道亦是人体最大的免疫器官，集中了70%-80%的免疫细胞。此外，肠道仍是人体微生物群的“大本营”，95%（重约1.36千克）的微生物群栖居于此，它们所发生的代谢物和介质可以充任各种信号分子。
与医药界许多“老字号”比较，诞生于2016年的Kintai是一名后起之秀。2018年10月，Tak博士出任该公司总裁兼首席执行官一职。Tak博士在试验医学范畴有着丰厚的经历，专攻免疫学，他以为，运用肠道的自然环境可以打造革新性药物，带来全新医治办法。
对肠道的深入研讨为Kintai带来了一系列阶段性效果，到现在，该公司已鉴别出4.4万多个新基因、1.9万多个蛋白质宗族和400多种此前不为人知的代谢产品。以之为根底，Kintai已成功打造出一个专有精准肠道药物（PEM）发现渠道，用于寻觅与疾病相关的新药物靶点，并依据所搜集的多组学数据来勾勒整个肠道体系的图景。
运用这些专业见地，Kintai的研制管线也具有很强的运作性，现在共有10多个研制项目，触及肿瘤学、神经学、免疫学等多个范畴，侧重重视自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经疾病和癌症。
跑步迈向临床
从某种视点来看，无论是肠道免疫体系、肠道神经网络仍是肠道微生物群，都可以独自进行研讨，但Kintai的观念是，运用核算生物学和深度学习算法，以整合式的办法处理它们之间的联络十分有意义，可以更好地了解肠道各体系间的相互效果，完成对肠道医治小分子药物的精准操控。
现在，在多学科办法的加持下，Kintai正在“跑步迈向临床”。值得快乐的是，就在不久前，Kintai拿到了首个IND答应，这是一个关于溃疡性结肠炎的项目。Tak博士表明，估计该项目将于2020年上半年进入临床，从主意诞生到临床仅花了缺乏3年的时刻，也让他颇感骄傲，“以任何规范来衡量，这个成果都值得必定”。
Tak博士等待，这款有关溃疡性结肠炎的产品将成为首要候选药物之一，并从各个视点对其渠道进行验证。这一新化学实体（new chemical entity）是受结肠中天然代谢产品之效应的启示，关于那些表现出腹痛、出血性腹泻、疲惫和其他重要体征和症状的患者，有或许将临床医治的效果进步至少50％。
第二个项目是由以肥壮和其他症状为特征的代谢综合征的未竟需求推动的，估计将于2020年末进入临床。从现在起的两年内，还有两个项目将进入临床；在中短期内，Kintai正在神经病学和癌症方面打造研制管线，一起不断探究长命和健康老龄化。Tak博士估计，在未来几年内，该公司每年至少会推出两款候选产品。
Kintai Therapeutics公司的研制管线（图片来自：Kintai Therapeutics公司官网）
协作是成功的柱石
尽管Kintai全部的项目均由内部开发，但Tak博士着重，同行评议、协作和协作不可或缺。Kintai的同行评议机制由科学参谋委员会和项目参谋委员会构成，此外，它亦与许多一流学术/科研组织，如莫菲特癌症研讨中心（Moffitt Cancer Center）、罗德岛医院（Rhode Island Hospital）和英国剑桥大学（University of Cambridge）建立了结实的联络，期望可以开掘出在不同癌症人体微生物群信号中起及其重要的效果的新分子。
“咱们的疾病项目真的很巨大，但咱们仅仅一个70人的团队。咱们的许多作业都得到了协作同伴的有力支撑，” 谈及外部协作同伴，Tak博士深有感触：“与药明康德这样的同伴协作，让咱们有了很大的灵活性。在享有高质量服务的一起，咱们无需由自己建造全部。这对咱们很重要。”
“在灵活性方面，咱们防止把资金花在固定成本和本钱财物上，而是用来补偿咱们内部才能的缺乏，进一步扩展事务范畴。这样的协作形式是咱们研制项目的成功要害。一起，咱们也运用药明康德的专业才能扩展研制规划，以支撑动物体内研讨。与药明康德的协作还让咱们也可以进行体内的概念验证性（in vivo proof-of-principle）研讨，而这样的才能是咱们公司自身所不具备的，”Tak博士在谈到与药明康德的协作时介绍道：“此外，咱们也与药明康德的新泽西基地打开协作，进行药理学模型的研讨。这些协作触及化合物剂量、动物配方、以及生物剖析等。在药明康德的协助下，相关项目得到了加快推动。”
建立新的疾病分类
在谈到职业未来时，Tak博士提出了一个主张：从分子视点建立新的疾病分类，以替代现有分类形式。“我是一个免疫学家和风湿病学家。我发现，咱们所说的大多数免疫介导的炎性疾病并不是真实的疾病，而是依据一系列临床体征和症状的综合征。它们实际上或许代表彻底不同的致病实体。对疾病机制的更深入了解将为精准医疗供给更多的时机。”
Tak博士一起呼吁，在研讨议程中，应该赋予患者更多话语权。“依据我的经历，患者往往比处方医师、监管组织或公司更乐意承受立异，由于他们知道患上某种疾病意味着什么，知道哪些好处/危险是可以承受的”，他说，“他们还或许协助咱们了解科学家和医师或许没想到的相关痕迹和症状。患者的声响将改动咱们进行临床试验的办法。”
关于医药研制者来说，立异疗法的原动力既来自患者的需求，也来自立异型思想，咱们诚心等待Kintai在肠道研讨范畴的深入洞见可以催生更多的立异疗法，谋福全球病患！
