关于阿尔茨海默病的病因解说，β淀粉样蛋白（Aβ）假说一向是曩昔几十年来最重要，也是承受试验查验最多的理论。但是，根据这一假说的在研疗法纷繁在临床试验中“折戟沉沙”，这让研讨人员们不断反思，对“β淀粉样蛋白”的了解是不是错了 。
近期宣布在《神经病学》的一项研讨再次引起了对该假说的讨论：“β淀粉样蛋白”或许不是疾病诱因，而是疾病开展的一种成果体现。
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β淀粉样蛋白假说源于上世纪80年代。简略地讲，这一假说以为人体大脑中的Aβ的生成和降解进程之间的失衡导致大脑中Aβ的反常堆积，这引发的一系列反响终究导致大脑神经元的损害和逝世，从而导致回忆和认知水平下降。
有没有弄反因果，是这种假说的争议之一。这次新研讨的意图便是了解淀粉样变性和神经退行性病变与认知障碍发作的先后顺序。
▲阿尔茨海默病患者的大脑中，β淀粉样蛋白的反常堆积会构成褐色斑块（图片来自：National Institutes of Health）
研讨团队来自加州大学圣地亚哥分校（UCSD）医学院，自2003年来，他们一向参加了“阿尔茨海默病神经成像计划”，重视与阿尔茨海默病相关的病理生理改变，以探究可以改进疾病前期确诊的办法。
此次剖析从上述计划中纳入了747名受试者，其间305人认知正常，289人被确诊出轻度认知障碍，153人具有客观界说的纤细认知困难（Obj-SCD）——Obj-SCD被以为是认知障碍和痴呆症的十分前期阶段，可以终究靠神经心理学测验来判别（比方评价学习新信息的功率、是否会犯一些特定过错）。此外，研讨人员还对受试者进行了一系列的淀粉样蛋白PET扫描和大脑结构MRI检查。
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经过调查四年来的印象检查成果，研讨人员发现：相较于认知正常的受试者，呈现纤细认知困难的人群，大脑中淀粉样蛋白的堆积速度的确更快，但此刻两组的淀粉样蛋白斑块浓度在计算学上并没有差异。纤细认知困难人群还呈现了大脑内嗅皮层的变薄，这是大脑中与回忆、导航和时刻知觉有关的区域。
也便是说，在淀粉样蛋白很多堆积之前，纤细认知困难人群的神经退行性病变就渐渐的开端了。
另一个有意思的发现是，在患有轻度认知障碍的人群中，虽然在研讨开端时，他们大脑中的淀粉样蛋白水平也比认知正常人群的更高，但是，跟着时刻曩昔，他们的淀粉样蛋白并没有更快地堆积，但大脑萎缩却更为广泛。
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归纳这些发现，研讨人员以为，淀粉样蛋白斑块纷歧定是导致疾病的原因。加州大学圣地亚哥分校医学院精神病学教授Mark W. Bondi博士指出：“这关于阿尔兹海默病医治方针的研讨具有重要意义，咱们或许需求重视其他的病理机制。”
在解说疾病发作的其他潜在驱动要素中，tau蛋白或许算是“2号嫌疑人”，不少研讨经过成像手法检测到，和Aβ类似，tau堆积也发作在阿尔茨海默病进程中。别的，针对阿尔茨海默病的在研药物靶点也正在趋向多元化，阿尔茨海默病药物发现基金会2019年发布的陈述数据显现，处于临床开发阶段近100种在研阿尔茨海默病疗法中，大多数（74%）靶向Aβ和tau蛋白以外的立异靶点，其间一个首要方向是与变老生物学相关的多种靶点。
除了医治靶点，这项研讨也提示了疾病前期确诊的新思路。尽早识别出高风险人群，有望进行潜在防备干涉并监测疾病发展。Mark. Bondi博士介绍，“经过神经心理学评价，咱们在疾病开展进程的更前期就‘捕获’到了纤细的认知改变。”
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跟着人口老龄化，阿尔茨海默病触动着许多家庭的心。阿尔茨海默病的确诊和医治，都离不开对发病机制复杂性的深化了解。咱们等待，跟着对病因和发病进程的不断讨论，能迎来对立阿尔茨海默病的有用手法。
一起，更广义而言，关于大多数人来说，阿尔茨海默病或许是遗传、生活方式和环境要素一起形成的，现在世界卫生组织攻略主张经过健康生活方式来防备认知阑珊和痴呆症。
参考资料（可上下滑动检查）
[1] Kelsey R. Thomas, et al., (2020). Objective subtle cognitive difficulties predict future amyloid accumulation and neurodegeneration, Neurology. DOI: 10.1212/WNL.0000000000008838
[2] Objective subtle cognitive difficulties predict amyloid accumulation and neurodegeneration. Retrieved Jan 6, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2019-12-subtle-cognitive-difficulties-amyloid-accumulation.html
[3] We Just Got More Evidence Our Leading Hypothesis about Alzheimer's Could Be Wrong. Retrieved Jan 6, 2020, from https:///there-s-even-more-reason-now-to-stop-blaming-amyloid-plaques-for-alzheimer-s
[4]Reitz et al., (2012). Alzheimer's Disease and the Amyloid Cascade Hypothesis: A Critical Review. International Journal of Alzheimer’s Disease. Doi: 10.1155/2012/369808
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